Distintos conjuntos de receptores µ-opioides desencadenan un refuerzo de fentanilo positivo y negativo
El fentanilo es un potente analgésico que provoca euforia y refuerzo positivo. El fentanilo también conduce a la dependencia a través del síndrome de abstinencia que alimenta el refuerzo negativo (es decir, los individuos vuelven a tomar la droga para evitar los síntomas aversivos de la abstinencia). El refuerzo positivo y negativo mantiene el consumo de opioides. Entre los receptores opioides, los receptores opioides µ desempeñan un papel clave, pero aún se desconocen los lugares de inducción de las adaptaciones de los circuitos que eventualmente conducen a la adicción.
En este estudio se inyectó fentanilo a ratones para inhibir de forma aguda las neuronas que expresan ácido γ-aminobutírico en el área tegmental ventral (VTA), lo que provocó la desinhibición de las neuronas dopaminérgicas y finalmente un aumento de la dopamina en el núcleo accumbens.
Después se eliminaron los receptores opioides µ en VTA lo que eliminó el refuerzo positivo de la dopamina, sin embargo, el síndrome de abstinencia se mantuvo sin cambios.
Se identificaron neuronas que expresan receptores opioides µ en la amígdala central (CeA) cuya actividad aumentó durante la abstinencia. La eliminación de los receptores opioides µ en CeA eliminó los síntomas aversivos del síndrome de abstinencia, lo que sugiere que estos receptores µ en la amígdala central (CeA) median el refuerzo negativo.
El estudio analiza las poblaciones neuronales que desencadenan refuerzo positivo y negativo en VTA y CeA, respectivamente, lo que puede facilitar el desarrollo de intervenciones para reducir la adicción al fentanilo y facilitar la rehabilitación.
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