Distintos conjuntos de receptores µ-opioides desencadenan un refuerzo de fentanilo positivo y negativo

29 de mayo de 2024

El fentanilo es un potente analgésico que provoca euforia y refuerzo positivo. El fentanilo también conduce a la dependencia a través del síndrome de abstinencia que alimenta el refuerzo negativo (es decir, los individuos vuelven a tomar la droga para evitar los síntomas aversivos de la abstinencia). El refuerzo positivo y negativo mantiene el consumo de opioides. Entre los receptores opioides, los receptores opioides µ desempeñan un papel clave, pero aún se desconocen los lugares de inducción de las adaptaciones de los circuitos que eventualmente conducen a la adicción.

En este estudio se inyectó fentanilo a ratones para inhibir de forma aguda las neuronas que expresan ácido γ-aminobutírico en el área tegmental ventral (VTA), lo que provocó la desinhibición de las neuronas dopaminérgicas y finalmente un aumento de la dopamina en el núcleo accumbens.

Después se eliminaron los receptores opioides µ en VTA lo que eliminó el refuerzo positivo de la dopamina, sin embargo, el síndrome de abstinencia se mantuvo sin cambios.

Se identificaron neuronas que expresan receptores opioides µ en la amígdala central (CeA) cuya actividad aumentó durante la abstinencia. La eliminación de los receptores opioides µ en CeA eliminó los síntomas aversivos del síndrome de abstinencia, lo que sugiere que estos receptores µ en la amígdala central (CeA) median el refuerzo negativo. 

El estudio analiza las poblaciones neuronales que desencadenan refuerzo positivo y negativo en VTA y CeA, respectivamente, lo que puede facilitar el desarrollo de intervenciones para reducir la adicción al fentanilo y facilitar la rehabilitación.

Comentado en Webconsultas

Por Alfredo Calcedo 15 de septiembre de 2025
El estado pasional es una reacción emocional que puede ser considerada como reacción vivencial pero también como desarrollo paranoico si la reacción se prolonga en el tiempo. El estado pasional comparte características del desarrollo paranoico: la comprensibilidad de su génesis, la importancia del factor emocional y caracterial en ambas y una misma finalidad adaptativa. La transición se produce atendiendo a la transformación de las ideas sobrevaloradas del estado pasional a las ideas delirantes del desarrollo paranoico, fenómeno no siempre fácilmente perceptible. La mayoría de los autores coinciden en el que el delirio paranoico se forma cuando la idea sobrevalorada adquiere el carácter de certeza. El interés psiquiátrico forense del estado pasional radica en que el Código Penal Español lo considera como causa atenuante de la responsabilidad penal. El correcto diagnóstico debe basarse en la estructura de la personalidad del sujeto, en su interactuación con estímulos y contextos ambientales, en las características propios del delito en estado pasional y en las repercusiones que éste tiene sobre las capacidades cognitivas y volitivas con respecto a esa conducta ilegal. En este sentido es importante tener presente el carácter de gradualidad del estado pasional que podría llegar a convertirse en delirio paranoico, internándose ya en el ámbito jurídico de la enajenación.
Por Alfredo Calcedo 15 de septiembre de 2025
El abuso de óxido nitroso (N₂O) representa un creciente problema de salud pública, en particular entre adolescentes y adultos jóvenes que lo consumen de forma recreativa. Esta revisión exploratoria investiga estudios recientes y fundamentales sobre los efectos neuropsiquiátricos a largo plazo asociados con el uso prolongado y frecuente de este gas volátil. La búsqueda reveló que factores epidemiológicos como el bajo nivel socioeconómico, la influencia de los pares y el consumo simultáneo de alcohol o cannabis aumentan la probabilidad de abuso de N₂O. El N₂O actúa a través del antagonismo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) y la liberación endógena de opioides, alterando la dinámica de los neurotransmisores y provocando una posible dependencia. El consumo crónico altera el metabolismo de la vitamina B12 al oxidar la metilcobalamina, lo que afecta la producción de mielina y provoca una degeneración combinada subaguda de la médula espinal. Los estudios de neuroimagen revelan la desactivación del hipocampo y las cortezas visuales, lo que concuerda con los déficits observados en la memoria y el procesamiento sensorial. Complicaciones neuropsiquiátricas como déficits cognitivos, psicosis, alteraciones del estado de ánimo, desregulación emocional y cambios de comportamiento se reportan con frecuencia en adolescentes. La adolescencia es un período crítico del desarrollo neurológico caracterizado por una mayor vulnerabilidad a los trastornos psiquiátricos y al deterioro funcional a largo plazo. La intervención temprana mediante el cese del consumo, la suplementación con vitamina B12 y el uso de fármacos emergentes como la naltrexona y el aripiprazol puede mitigar los efectos adversos. Las iniciativas de salud pública, como las campañas educativas, el control legislativo y los programas de prevención en las escuelas, son fundamentales para frenar el consumo indebido continuo. A pesar de la creciente atención, persisten importantes lagunas en la comprensión de los resultados a largo plazo, los tratamientos eficaces y los patrones epidemiológicos globales. Es esencial realizar más investigaciones para desarrollar directrices clínicas basadas en evidencia y estrategias preventivas adaptadas a esta población en riesgo.
Por Alfredo Calcedo 15 de septiembre de 2025
Actualmente, no existen farmacoterapias aprobadas por la FDA para los trastornos por consumo de inhalantes y hay pocos estudios sobre intervenciones no farmacológicas centradas en el tratamiento y manejo de estos trastornos. Estas limitaciones han dificultado el establecimiento de un enfoque estandarizado para el tratamiento del trastorno y han limitado las opciones de tratamiento disponibles para las personas que enfrentan la adicción. Esta revisión exploratoria examina las opciones de tratamiento propuestas para el abuso de sustancias inhalantes y volátiles. Conclusiones de la revisión: Los diferentes enfoques de tratamiento han demostrado distintos niveles de éxito en el tratamiento y manejo de los trastornos relacionados con inhalantes. Sin embargo, la mayoría de los tratamientos solo se han probado en muestras pequeñas o se han estudiado en estudios de caso. Por lo tanto, la información sobre la eficacia del tratamiento a mayor escala es limitada. Además, muchas de las opciones de tratamiento pueden ser difíciles de replicar debido a la especificidad cultural y la relevancia comunitaria. No obstante, estas limitaciones pueden superarse mediante investigación adicional, modificaciones de estudios y la exploración de alternativas. Disponer de una amplia gama de datos preliminares también ofrece numerosas ventajas. En primer lugar, la gran variedad de opciones de tratamiento puede orientar la investigación y el desarrollo a gran escala. Estos estudios han demostrado su éxito a escalas más pequeñas, lo cual es esencial antes de realizar experimentos con un grupo más amplio de pacientes. Además, una amplia recopilación de datos preliminares puede ayudar a determinar si las opciones de tratamiento deben abordarse desde una perspectiva más farmacológica, psicosocial u holística. Asimismo, el uso simultáneo de múltiples enfoques terapéuticos podría ser el protocolo de tratamiento más eficaz. Por lo tanto, mediante una mayor investigación y desarrollo, se puede desarrollar una opción de tratamiento definitiva para ayudar a las personas que sufren de abuso de sustancias inhalantes y volátiles.