Aerosol nasal de esketamina para la depresión grave: dilemas clínicos y preguntas sin respuesta

17 de marzo de 2026

Seis años después de la aprobación de la esketamina intranasal para la depresión resistente, su lugar en la práctica clínica continúa envuelto en incertidumbres y tensiones. Aunque ketamina se utilizaba desde 1970 como anestésico, su rápida reconversión en las dos últimas décadas hacia usos psiquiátricos abrió la puerta al desarrollo de esketamina, el enantiómero S, cuyo mayor potencial buscaba reducir la dosis y atenuar los efectos disociativos característicos del compuesto racémico. Sin embargo, estos efectos adversos no desaparecieron, y junto con el riesgo de abuso, dieron lugar a un estricto programa de supervisión para su uso que condiciona profundamente su implementación clínica.

El panorama de salud mental en EEUU ha cambiado drásticamente tras la pandemia de COVID‑19, impulsando la telemedicina y facilitando la proliferación de plataformas que distribuyen ketamina compuesta para uso domiciliario, una práctica que ha suscitado advertencias regulatorias y un crecimiento preocupante del uso no supervisado. Paralelamente, el uso de esketamina administrada según criterios aprobados ha aumentado de forma sustancial, reflejado en un número creciente de clínicas y en ventas proyectadas superiores a los mil millones de dólares.

En este contexto, la revisión sistemática de Fountoulakis y cols., ofrece una mirada cautelosa sobre la evidencia publicada hasta 2024. El análisis pone de relieve limitaciones fundamentales: tamaños del efecto modestos más allá de la primera semana, ausencia de datos sólidos sobre eficacia a largo plazo y escasa evidencia de beneficio sobre la ideación suicida. La interpretación de los ensayos de fase 3 se complica por la obligación de modificar el antidepresivo oral concomitante, posiblemente inflando la respuesta placebo. Sorprendentemente, solo uno de los cinco estudios mostró un efecto rápido y sostenido, contradiciendo en parte la reputación de la esketamina como antidepresivo de acción inmediata.

La aprobación regulatoria inicial se apoyó en un único ensayo de retirada aleatorizada, cuyos resultados suscitaron dudas debido a la influencia potencial de un centro atípico. Desde entonces, los estudios comparativos han mostrado ventajas modestas frente a alternativas farmacológicas como quetiapina, aunque persiste la necesidad de comparaciones robustas con ketamina intravenosa y con otras terapias somáticas.

Respecto a la segunda indicación aprobada por la FDA, un hallazgo importante de esta revisión fue que, si bien se observaron efectos rápidos de la esketamina entre 2 y 4 horas después de su administración, ninguno de los siete ensayos que informaron sobre ideación suicida alrededor de la cuarta semana arrojó resultados positivos.

Por lo tanto, aún no existe evidencia de que el aerosol nasal de esketamina (o la ketamina) reduzca realmente el riesgo de intentos de suicidio o suicidio consumado.

Las investigaciones emergentes sugieren que los mecanismos de plasticidad y metaplasticidad neuronal podrían explicar los posibles mecanismos comunes que subyacen a la actividad antidepresiva sostenida de fármacos como la ketamina/esketamina y los psicodélicos, que no se explican mediante los principios farmacológicos convencionales basados en la ocupación de receptores. Las acciones de la esketamina y la ketamina pueden ser "abrir las compuertas" para permitir que otros procesos funcionen con mayor integridad.

Dadas las muchas incertidumbres de estos tratamientos, una perspectiva de "menos es más" puede ser clínicamente prudente. 

El suicidio de los hombres: un debate incómodo y urgente

Por Alfredo Calcedo • 1 de mayo de 2026
El texto plantea una pregunta incómoda pero necesaria: si sabemos que los hombres mueren más por suicidio, ¿por qué seguimos actuando como si todos tuvieran el mismo riesgo? En la mayoría de países, también en España, los hombres se suicidan mucho más que las mujeres, pero las políticas de prevención apenas tienen en cuenta esa diferencia. No es un problema de falta de datos, sino de decisiones culturales y políticas. Se suele repetir que los hombres no piden ayuda, aunque los datos muestran que muchos sí contactan con el sistema sanitario o social antes de morir, pero su sufrimiento no es reconocido. El problemas es que ese malestar suele expresarse de forma indirecta, a través de irritabilidad, consumo de sustancias, aislamiento, conductas de riesgo, señales que a menudo no se reconocen como alarma y pasan desapercibidas. El problema no es solo clínico, sino cultural. Ligado a un modelo de masculinidad, muchos hombres han aprendido que deben ser fuertes, autosuficientes y no mostrarse vulnerables. El valor personal se focaliza en al trabajo, el control y el éxito. Cuando se pierde el trabajo, una relación o la salud, no solo se pierde algo concreto, sino también su identidad, Cuando esos pilares se derrumban, aparece la vergüenza y la sensación de fracaso La prevención eficaz exige reconocer esta vulnerabilidad específica, adaptar la atención, revisar los sesgos y cambiar modelos culturales. No hacerlo implica seguir perdiendo vidas que podrían salvarse.

Tratamiento y farmacología de la ansiedad desde la Antigüedad clásica hasta nuestros días

Por Alfredo Calcedo • 1 de mayo de 2026
El artículo recorre la historia del tratamiento de la ansiedad como si fuera un largo viaje que acompaña a la humanidad desde la Antigüedad hasta hoy. Comienza en la Antigüedad clásica, donde médicos y filósofos griegos entendían la ansiedad como un desequilibrio entre cuerpo y mente. Se trataba con dieta, ejercicio, plantas medicinales y reflexión filosófica, buscando restaurar la armonía interior Durante la Edad Media y la Edad Moderna, esa visión médica convivió con interpretaciones religiosas y morales. La ansiedad podía verse como un sufrimiento espiritual o como un desequilibrio de los humores, y los tratamientos combinaban rezos, disciplina, consejos éticos y prácticas médicas de la época. Más adelante, con el avance de la medicina científica, surgieron explicaciones basadas en los nervios, la fisiología y, finalmente, la psiquiatría moderna En los siglos XX y XXI, aparecieron clasificaciones más precisas y los tratamientos farmacológicos actuales, como benzodiacepinas y antidepresivos, junto con terapias psicológicas como la cognitivo-conductual. En la actualidad, la ansiedad se aborda desde un modelo integrado que une fármacos, psicoterapia y factores sociales y culturales. La conclusión es que la historia de tratar la ansiedad no es una sucesión de reemplazos, sino una acumulación de saberes. La forma moderna de tratar la ansiedad recoge ideas antiguas y las combina con el conocimiento científico, mostrando que la ansiedad es, a la vez, un problema clínico y una experiencia profundamente humana.

Subdiagnóstico del autismo e implicaciones para la práctica psiquiátrica en adultos:

Por Alfredo Calcedo • 30 de abril de 2026
Revisión narrativa que tiene como objetivo sintetizar la evidencia actual sobre la presentación en adultos y los trastornos concomitantes, examinar las barreras para la identificación y proponer un marco de desarrollo, dimensional y contextual para la evaluación y formulación psiquiátrica. El artículo reflexiona sobre cómo el autismo en adultos sigue siendo poco reconocido en la práctica psiquiátrica. Durante muchos años, el autismo se ha considerado sobre todo un trastorno infantil, lo que ha llevado a que muchos adultos pasen desapercibidos o reciban diagnósticos equivocados. El trabajo explica que, en la edad adulta, el autismo puede presentarse de formas más sutiles, especialmente en personas con buen rendimiento intelectual o con gran capacidad para adaptarse socialmente. Uno de los problemas centrales es la confusión entre rasgos autistas y síntomas de otros trastornos psiquiátricos, como la ansiedad, la depresión o los trastornos de la personalidad. Además, muchas personas aprenden desde jóvenes a “camuflar” sus dificultades, lo que dificulta aún más el reconocimiento clínico. Esto es especialmente frecuente en mujeres, cuyos perfiles suelen alejarse del estereotipo clásico del autismo. El artículo subraya que la falta de diagnóstico adecuado tiene consecuencias importantes: tratamientos poco ajustados, sensación de incomprensión y mayor sufrimiento psicológico. Por ello, los autores destacan la necesidad de que los psiquiatras de adultos integren una mirada más amplia, tengan en cuenta la historia evolutiva del paciente y conozcan mejor las manifestaciones del autismo en la edad adulta. Reconocer el autismo a tiempo puede mejorar notablemente la atención clínica y la calidad de vida de estas personas. ( Cureus )