Circuito neuronal del alivio del dolor con placebo

4 de septiembre de 2024

Los efectos placebo son demostraciones sorprendentes de la interacción mente-cuerpo. Durante la percepción del dolor, en ausencia de cualquier tratamiento, una expectativa de alivio del dolor puede reducir la experiencia del dolor, un fenómeno conocido como analgesia con placebo. Sin embargo, a pesar de la fuerza del efecto del placebo y su impacto en la experiencia humana cotidiana y el fracaso de los ensayos clínicos para nuevas terapias, las bases del circuito neuronal de los efectos placebo han permanecido esquivos.

En este estudio, mediante un ensayo conductual que genera un alivio del dolor anticipatorio similar al placebo en ratones, se muestra que la analgesia está mediada por neuronas de la corteza cingulada anterior rostral (rACC) que se proyectan al núcleo pontino (rACC→Pn), un núcleo precerebeloso sin función establecida en el dolor. Además, las células de Purkinje exhibieron patrones de actividad similares a los de las neuronas rACC→Pn durante la expectativa de alivio del dolor, lo que proporciona evidencia a nivel celular de un papel del cerebelo en la modulación cognitiva del dolor.

Estos hallazgos abren la posibilidad de dirigirse a esta vía cortico-ponto-cerebelosa prefrontal con medicamentos o neuroestimulación para tratar el dolor.

En conclusión, este estudio revela los mecanismos celulares, sinápticos y circuitos que subyacen a la analgesia con placebo y, de manera más amplia, a la dimensión cognitiva-evaluativa del dolor, cerrando la brecha con nuestra comprensión más avanzada de las dimensiones sensorial-discriminativa y afectivo-motivacional del dolor. Fundamentalmente, el estudio proporciona evidencia de que esta vía de la corteza cingulada anterior-pontocerebelosa podría ser activada por nuevos fármacos analgésicos, protocolos de neuroestimulación y/o terapias cognitivo-conductuales para producir alivio del dolor.

Por Alfredo Calcedo 3 de noviembre de 2025
En el Congreso de los Diputados, se ha propuesto una reforma legal que proteja mejor a los profesionales sanitarios frente al ciberacoso y amenazas derivadas del uso de inteligencia artificial (IA), como los deepfakes. Expertos en Derecho Sanitario, como el abogado Ricardo De Lorenzo, advierten que el avance tecnológico ha dejado a médicos y enfermeros vulnerables ante nuevas formas de agresión digital. Actualmente, el Código Penal no contempla claramente estas situaciones, lo que dificulta sancionar a quienes dañan el honor o la integridad de los sanitarios. De ahí que se considere “deseable” actualizar el Código Penal. En España ya se han dado casos como el de Susana Moreno, jefa del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Gregorio Marañón, cuya imagen fue suplantada para promocionar pastillas para el adelgazamiento. Además del deepfake, se señala el problema del cyberstalking, donde pacientes pueden acosar a médicos fuera del contexto clínico, por ejemplo, a través de redes sociales o correos electrónicos.
Por Alfredo Calcedo 3 de noviembre de 2025
En EEUU la administración intravenosa repetida de ketamina se está adoptando cada vez más como tratamiento no autorizado para la depresión mayor en la práctica clínica habitual; sin embargo, la evidencia sólida de ensayos controlados con placebo para valorar la eficacia y seguridad de esketamina intravenosa a corto y largo plazo sigue siendo limitada. Este ensayo pragmático, aleatorizado, doble ciego y controlado con midazolam (ensayo KARMA-Dep 2), evalúa la eficacia, seguridad, tolerabilidad, rentabilidad y calidad de vida de los antidepresivos durante y después de infusiones seriadas de ketamina como complemento a la atención hospitalaria habitual. El seguimiento de los participantes tuvo una duración de 6 meses. Resultado: no se observaron diferencias estadísticamente significativas en el criterio de valoración principal, la puntuación en la escala de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) al final del tratamiento, entre los grupos de ketamina y midazolam. Tampoco se observaron diferencias significativas en los criterios de valoración secundarios de eficacia, cognitivos, económicos o de calidad de vida. Conclusión: Las infusiones seriadas de ketamina no respaldan un efecto antidepresivo superior de las infusiones intravenosas seriadas de ketamina como terapia complementaria a la atención hospitalaria habitual para la depresión moderada a grave.
Por Alfredo Calcedo 3 de noviembre de 2025
Durante décadas, los neurocientíficos han teorizado que las "voces" que oyen las personas con esquizofrenia se originan en una confusión del cerebro entre su propio diálogo interno y sonidos externos. En este estudio se ha proporcionado evidencia directa que respalda esta hipótesis mediante el análisis de ondas cerebrales. Utilizando electroencefalografía (EEG) para monitorizar la actividad eléctrica del cerebro, los investigadores examinaron cómo las personas procesan su diálogo interno. Normalmente, cuando hablamos —en voz alta o en silencio— el cerebro anticipa el sonido de nuestra voz y suprime temporalmente la actividad en la corteza auditiva, el área responsable del procesamiento de los sonidos externos, para diferenciar los pensamientos propios de los estímulos externos. Sin embargo, en las personas que experimentan alucinaciones auditivas, este mecanismo predictivo falla. El estudio contó con 142 participantes, incluyendo personas con esquizofrenia que habían experimentado alucinaciones recientemente, otras con la enfermedad, pero sin alucinaciones recientes y un grupo de control sin diagnóstico. Se pidió a los participantes que mentalmente dijeran «bah» o «bih» mientras escuchaban estos sonidos a través de auriculares. En quienes oyeron voces, surgió un patrón sorprendente: sus cerebros mostraron una mayor actividad en la corteza auditiva cuando su habla imaginada coincidía con el sonido externo, en lugar de suprimirlo como se esperaba. Esto sugiere que el cerebro procesaba los pensamientos internos como si fueran voces externas. Esta clasificación errónea de los sentidos explica por qué las voces alucinatorias se perciben como vívidamente reales, revelándolas como un error neurológico y no como mera imaginación. Los hallazgos no solo profundizan nuestra comprensión de la esquizofrenia, sino que también abren el camino a la detección temprana de la psicosis, lo que podría permitir tratamientos más oportunos y eficaces.