Eficacia de las estrategias de tratamiento para la acatisia inducida por antipsicóticos

La intervención temprana en la psicosis de primer episodio (PPE) es fundamental para los resultados a largo plazo, siendo los antipsicóticos una de las principales opciones de tratamiento. Sin embargo, las guías de práctica clínica (GPC) existentes no ofrecen recomendaciones específicas por sexo, a pesar de que las mujeres presentan vulnerabilidades distintas a los efectos secundarios de los antipsicóticos. En particular, la hiperprolactinemia y los efectos secundarios cardiometabólicos se asocian con un malestar subjetivo considerable y posibles riesgos para la salud física a largo plazo en las mujeres durante toda su vida reproductiva. El objetivo de este estudio fue desarrollar una GPC sobre los antipsicóticos de elección para mujeres con PPE. Se diseñó un panel internacional de expertos que siguió las pautas del proceso GRADE-ADOLOPMENT para adaptar las guías existentes sobre primeros episodios psicóticos (PEP) para adultos y adolescentes. El algoritmo de la guía se puso a prueba en la práctica y fue revisado externamente por expertos. Resultados: En la selección de antipsicóticos para mujeres, se priorizaron los efectos secundarios de elevación de prolactina y cardiometabólicos. Los fármacos con mayor riesgo —antipsicóticos de primera generación, olanzapina, quetiapina, risperidona, paliperidona y amisulpride— no se recomiendan como tratamiento de primera línea. El aripiprazol se recomienda como primera opción debido a su perfil de prolactina y cardiometabólico consistentemente favorable. Para adultos y adolescentes, se recomiendan alternativas con perfiles de riesgo bajo o de bajo a moderado, con el apoyo de herramientas de toma de decisiones compartida.

Durante la menopausia, los niveles de estrógeno cambian drásticamente, lo que puede disminuir las concentraciones sanguíneas de clozapina en las mujeres debido al efecto inhibidor del estrógeno sobre la actividad del CYP1A2. Esta reducción podría contribuir al aumento de las tasas de recaída observadas en mujeres mayores con trastornos psicóticos. El presente estudio tuvo como objetivo identificar trayectorias longitudinales de las concentraciones sanguíneas de clozapina en 982 pacientes de entre 40 y 60 años mediante análisis de crecimiento de clases latentes (LCGA). Se compararon las trayectorias en mujeres con las de hombres para comprender mejor las posibles diferencias en la farmacocinética de la clozapina relacionadas con el sexo, la edad y la menopausia. Resultados: la mayoría de las mujeres (60%) experimentaron una disminución en los niveles sanguíneos de clozapina durante la transición menopáusica (entre los 40 y los 60 años) , mientras que la mayoría de los hombres mostraron concentraciones estables de clozapina durante el mismo periodo de edad. A los 40 años, las concentraciones promedio de clozapina fueron aproximadamente 30 μg/L más altas en mujeres que en hombres, mientras que a los 60 años, los niveles de clozapina en mujeres fueron, en promedio, 30 μg/L más bajos que en hombres. Estos hallazgos resaltan los cambios en los niveles sanguíneos de clozapina en mujeres al llegar a la edad de la transición menopáusica. Los niveles más bajos de estrógeno después de la menopausia pueden reducir la eficacia de la clozapina y aumentar el riesgo de recaída psicótica en una etapa de la vida ya vulnerable, lo que justifica el seguimiento de la eficacia clínica y los efectos secundarios durante la menopausia. Dado que muchos fármacos tienen el CYP1A2 como su principal metabolito, cabe esperar que la menopausia también afecte los niveles sanguíneos de otros medicamentos.