Eficacia y seguridad de la psilocibina en la depresión mayor resistente al tratamiento

1 de abril de 2026

La psilocibina se muestra prometedora en el tratamiento de la depresión, aunque las limitaciones de las investigaciones previas justifican la realización de más estudios.

En este ensayo clínico aleatorizado, que incluyó a 144 adultos con depresión resistente al tratamiento, no se observaron diferencias significativas en la tasa de respuesta en la Escala de Calificación de Hamilton para la Depresión a las 6 semanas (criterio de valoración principal) entre la psilocibina de 25 mg, la psilocibina de 5 mg y la nicotinamida. Sin embargo, los resultados secundarios mostraron reducciones clínicamente significativas en los síntomas depresivos con la psilocibina de 25 mg en comparación con los tratamientos de referencia.

Otros problema importante es el enmascaramiento de los estudios de eficacia de los psicodélicos. Los ensayos de terapia asistida con psicodélicos (TAP) presentan altos niveles de desenmascaramiento funcional, lo que sesga los resultados al comparar la TAP con intervenciones enmascaradas. Dado que la TAP es prácticamente siempre de etiqueta abierta, los resultados del tratamiento deben compararse con los de los antidepresivos tradicionales (AT) de etiqueta abierta, por lo que los beneficios potenciales asociados con que los pacientes conozcan su tratamiento son iguales entre las intervenciones.

Este estudio realizó una búsqueda sistemática en PubMed para identificar ensayos clínicos de TAP y ensayos de etiqueta abierta con antidepresivos tradicionales (AT) para el tratamiento de la depresión mayor sin comorbilidad en adultos sin psicosis en el ámbito ambulatorio. La extracción de datos se complementó con información de una revisión y un metaanálisis de fármacos antidepresivos para evaluar la diferencia entre los resultados de AT de etiqueta abierta y los de etiqueta ciega.

Resultados: En los ensayos sobre depresión, la TAP no resultó más eficaz que los fármacos antidepresivos tradicionales de etiqueta abierta (AT). El enmascaramiento marcó la diferencia para los AT, pero no para la TAP, lo que confirma que los ensayos de TAP son, en la práctica, siempre de etiqueta abierta. Estos resultados refutan las narrativas excesivamente optimistas en torno a la TPA y resaltan la importancia de la integridad del enmascaramiento.

Finalmente una editorial en JAMA Psychiatry aborda las dificultades para el cegamiento de estos estudios y la práctica imposibilidad de separar el efecto atribuible a las expectativas del tratamiento.

El autismo de alto funcionamiento y su relevancia actual

Por Alfredo Calcedo • 15 de mayo de 2026
Revisión sobre la situación actual del autismo de alto funcionamiento (antiguamente síndrome de Asperger). Con la publicación de la quinta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) en 2013, la prevalencia del autismo en Estados Unidos casi se duplicó, superando el 2 % de la población. Al reformular el diagnóstico, el DSM-5 unificó cuatro diagnósticos en uno solo: el trastorno del espectro autista. Estos cuatro diagnósticos compartían déficits en dos áreas principales: comportamientos o intereses restringidos y repetitivos, y dificultades en la comunicación social. Tres de ellos eran formas graves fácilmente reconocibles en la infancia. El cuarto, responsable de la mayor parte del aumento de la prevalencia, era el síndrome de Asperger o autismo de alto funcionamiento, que con frecuencia no se diagnostica hasta la edad adulta. Estos pacientes suelen tener un lenguaje fluido, una capacidad intelectual intacta y estrategias compensatorias muy desarrolladas, como el enmascaramiento social. El diagnóstico en la edad adulta se manifiesta en dificultades para mantener el empleo o las amistades, tanto platónicas como íntimas. Recibir un diagnóstico de TEA puede resultar terapéutico al ofrecer a los pacientes una explicación de su "diferencia" y una forma de contextualizar los desafíos sociales y conductuales que enfrentan. Maximizar la previsibilidad y la repetición, y minimizar la estimulación sensorial innecesaria en entornos educativos y laborales, puede hacer que estos sean más tolerables. Abordar las enfermedades físicas y psiquiátricas comórbidas es fundamental. Para los pacientes con TEA de alto funcionamiento, los desafíos que pueden ser más incapacitantes están relacionados con las dificultades sociales. El objetivo no debe ser "curar" el TEA ni eliminar sus manifestaciones por completo, sino mitigar el estrés, la ansiedad y el deterioro resultante mediante adaptaciones que mejoren el funcionamiento, reduzcan el aislamiento social y fomenten relaciones íntimas satisfactorias cuando se desee y sea posible.

¿El metilfenidato hace que las personas sean más honestas en adultos sanos?

Por Alfredo Calcedo • 15 de mayo de 2026
El artículo explora un efecto poco esperado del metilfenidato, un fármaco conocido sobre todo por utilizarse en el tratamiento del TDAH y por su uso como potenciador cognitivo. Los investigadores quisieron averiguar si este medicamento no solo mejora la atención y la concentración, sino si también influye en el comportamiento moral (honestidad). Para ello realizaron un experimento doble ciego en adultos sanos, comparando metilfenidato, atomoxetina y placebo. (Springer Nature Link) Los participantes realizaron una tarea sencilla en la que podían mentir para ganar más dinero sin riesgo de ser descubiertos. El resultado fue llamativo: quienes recibieron metilfenidato hicieron trampas con mucha menos frecuencia que los que tomaron placebo. La reducción de la deshonestidad fue notable y no pudo explicarse simplemente por mejoras en la atención, cambios de humor o mayor impulsividad controlada. En cambio, la atomoxetina, otro medicamento relacionado con la atención, no mostró el mismo efecto claro. El estudio también mostró que la mayoría de las personas no intuían este posible efecto “moral” del metilfenidato. Los autores plantean que ciertos fármacos usados para mejorar el rendimiento podrían influir también en decisiones éticas y sociales, algo que abre un debate interesante sobre sus consecuencias más allá de la concentración y la productividad.

La FDA aprueba el primer fármaco no antipsicótico para tratar la agitación asociada a la demencia

Por Alfredo Calcedo • 15 de mayo de 2026
La FDA ha aprobado una ampliación del uso de los comprimidos de liberación prolongada de Auvelity (bromhidrato de dextrometorfano y clorhidrato de bupropión) para el tratamiento de la agitación asociada a la demencia por enfermedad de Alzheimer en adultos. Este fármaco es el primer tratamiento aprobado por la FDA para esta afección que no es un antipsicótico. La FDA aprobó inicialmente Auvelity en 2022 para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos. ( U.S. Food and Drug Administration ) La aprobación ha sido recibida como un avance importante porque ofrece una alternativa distinta a los antipsicóticos tradicionales. Expertos y asociaciones de Alzheimer destacan que la agitación suele ser una de las situaciones más difíciles para las familias y cuidadores, y con frecuencia precipita el ingreso en residencias o unidades especializadas. ( Alzheimer’s Association )