Manejo de la interacción ciprofloxacino-clozapina mediante monitorización basada en inmunoensayo: Informe de un caso

3 de julio de 2025

El caso clínico se centra en una mujer de 57 años hospitalizada por celulitis de la pared abdominal, que requirió tratamiento antibiótico. La esquizofrenia de la paciente se había controlado eficazmente con clozapina durante varios años. Sin embargo, tras el inicio del tratamiento con ciprofloxacino, presentó un aumento de la sedación y concentraciones plasmáticas elevadas de clozapina

Muchos factores pueden afectar las concentraciones de clozapina, incluyendo variaciones genéticas, edad, sexo, tabaquismo y consumo de cafeína. La clozapina se metaboliza hepáticamente a través del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450), siendo CYP1A2 el metabolizador principal. La mayoría de las interacciones farmacológicas (IDF) que involucran clozapina están mediadas por las enzimas CYP450. Por ejemplo, fumar tabaco induce CYP1A2, lo que resulta en concentraciones séricas más bajas de clozapina en fumadores en comparación con no fumadores. Los fumadores suelen presentar concentraciones séricas promedio de clozapina entre un 20 % y un 40 % más bajas en comparación con los no fumadores, y la interrupción del tabaquismo puede llevar a un aumento de más del 50 % en la exposición a la clozapina. Esta relación es particularmente significativa considerando las tasas de tabaquismo notablemente altas entre las personas con esquizofrenia en comparación con la población general. El consumo de cafeína con clozapina también puede resultar en concentraciones de clozapina más altas de lo esperado debido a la capacidad de la cafeína para inhibir el CYP1A2. Se estima que las concentraciones de clozapina pueden aumentar aproximadamente un 20 % en adultos jóvenes sanos al consumir cafeína

La interacción de la clozapina con la ciprofloxacina, un antibiótico fluoroquinolónico relativamente común, es particularmente destacable. La ciprofloxacina inhibe el CYP1A2, lo que reduce el metabolismo de la clozapina y potencialmente aumenta sus concentraciones plasmáticas. El uso combinado de ciprofloxacina con clozapina puede resultar en una interacción significativa con consecuencias clínicas graves, incluyendo al menos una muerte reportada.

Es difícil predecir en qué medida los factores específicos del paciente influirán en las concentraciones de clozapina. Este caso demuestra que el uso del inmunoensayo para clozapina, con un tiempo de respuesta significativamente menor, junto con los cambios observados en el estado clínico, permitió ajustes rápidos de la dosis de clozapina. Si está disponible, se debe considerar la realización de inmunoensayos en pacientes tratados con clozapina para guiar los ajustes de dosis, especialmente en el contexto de uno o más factores que se sabe que influyen en las concentraciones de clozapina.

Litio en dosis bajas para el deterioro cognitivo leve

Por Alfredo Calcedo • 7 de abril de 2026
Este ensayo clínico piloto aleatorizado con 80 participantes investiga si el tratamiento con litio en dosis bajas retrasa el deterioro cognitivo en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Resultados: Entre los resultados cognitivos, la prueba de Aprendizaje Verbal de California-II (CVLT-II) mostró el mayor tamaño del efecto. Las puntuaciones disminuyeron 1,42 puntos por año en el grupo placebo en comparación con 0,73 puntos por año en el grupo de litio (diferencia en la disminución anual, 0,69 puntos por año; p = 0,05), lo que no alcanzó el umbral preespecificado ( p < 0,01). Ni la prueba Breve de Memoria Visoespacial-Revisada (BVMT-R) ni el compuesto cognitivo preclínico de Alzheimer adaptado (PACC) mostraron cambios significativos a lo largo del tiempo en ninguno de los grupos, lo que limita la interpretación de los efectos del tratamiento en estas medidas. La ausencia de disminución puede reflejar una sensibilidad insuficiente de estas medidas para detectar cambios en esta población con deterioro cognitivo leve durante un período de 2 años. En cuanto a los resultados de neuroimagen, tanto el volumen de la sustancia gris cortical como el del hipocampo disminuyeron con el tiempo en ambos grupos de tratamiento. En el caso del volumen del hipocampo, la diferencia en la disminución entre los grupos no alcanzó significación estadística. BVMT-R, PACC, el volumen de la sustancia gris cortical y BDNF no mostraron interacciones significativas entre el tratamiento y el tiempo. En conclusión, aunque el estudio no demostró diferencia significativa entre litio y placebo en la evolución del deterioro cognitivo en adultos mayores, este ensayo clínico piloto aleatorizado demostró la viabilidad del reclutamiento y la retención de participantes, y confirmó la seguridad y la tolerabilidad del litio en dosis bajas en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Generó estimaciones preliminares del tamaño del efecto en medidas cognitivas, de neuroimagen y de biomarcadores plasmáticos para fundamentar futuros ensayos con la potencia estadística adecuada para evaluar sus posibles propiedades neuroprotectoras en el deterioro cognitivo leve (DCL). Comentado en Noticias JAMA .

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina mejoran la inmunovigilancia del cáncer

Por Alfredo Calcedo • 7 de abril de 2026
En un artículo reciente publicado en Cell , Li et al. sugieren que los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) actúan sobre el transportador de serotonina en las células T CD8+ potenciando la inmunidad antitumoral. Además de este mecanismo, los ISRS pueden actuar sobre las células malignas, así como sobre otras células inmunitarias, para mejorar la inmunovigilancia del cáncer. Los resultados de este estudio respaldan el papel del transportador de serotonina (SERT) como un punto de control inmunitario que limita la inmunidad antitumoral de las células T CD8. Los autores demostraron que: SERT regula negativamente la respuesta de las células T CD8 a la ligadura del receptor de células T (TCR) al agotar la serotonina intratumoral; Fluoxetina y citalopram, 2 ISRS, suprimen el crecimiento tumoral y estimulan la función efectora de las células T CD8 intratumorales en varios modelos humanos y murinos; Ambos ISRS sinergizan con el bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Los niveles de expresión intratumoral de SERT están negativamente correlacionados con la supervivencia del paciente en múltiples tipos de cáncer. En general, este estudio apoya la idea de que los ISRS mejoran la inmunidad antitumoral de las células T CD8 al aumentar los niveles intratumorales de serotonina. En este otro artículo se hace una revisión sobre el mismo tema. Dado que la sertralina, el citalopram y la fluoxetina son los antidepresivos más utilizados y seguros, deben considerarse como candidatos idóneos para su reutilización en la investigación oncológica traslacional y clínica.

Aprender a cuidar a alguien con trastorno bipolar I

Por Alfredo Calcedo • 7 de abril de 2026
La autora cuenta cómo su comprensión del trastorno bipolar tipo I (TBI) cambió cuando su marido, Smitty, fue diagnosticado de TBI. Lo que antes veía como una enfermedad que desestabilizaba la vida cotidiana comenzó a transformarse al descubrir el impacto del tratamiento, la terapia y el apoyo adecuado. Recuerda las épocas en las que Smitty apenas dormía y parecía simplemente muy productivo, hasta que una crisis psicótica y su primera hospitalización revelaron que algo más profundo sucedía. Con los años y distintos tratamientos, ella fue aprendiendo a acompañarlo como una verdadera compañera de cuidados. Desarrolló su propio método, los “3 Cs” (por sus siglas en inglés: catch it, check it and change it) que consiste en detectar pequeñas señales, revisarlas y actuar junto con su marido y su equipo clínico. Smitty añadió una cuarta: comunicar. Ese equilibrio también le hizo replantearse su papel entre esposa y cuidadora, aprendiendo cuándo intervenir y cuándo dejar espacio. En el proceso, la autora reconoció sus propios síntomas depresivos y comprendió la importancia de cuidarse para poder cuidar. Tener el apoyo de una comunidad, un grupo de apoyo (como en su caso el grupo de Alianza Nacional sobre Enfermedades Mentales (NAMI), y la presencia de un clínico de confianza han sido fundamentales. Con el tiempo, ambos aprendieron que la estabilidad no significa perfección, sino la certeza de que existe ayuda y, sobre todo, esperanza.