Manejo de la interacción ciprofloxacino-clozapina mediante monitorización basada en inmunoensayo: Informe de un caso
El caso clínico se centra en una mujer de 57 años hospitalizada por celulitis de la pared abdominal, que requirió tratamiento antibiótico. La esquizofrenia de la paciente se había controlado eficazmente con clozapina durante varios años. Sin embargo, tras el inicio del tratamiento con ciprofloxacino, presentó un aumento de la sedación y concentraciones plasmáticas elevadas de clozapina
Muchos factores pueden afectar las concentraciones de clozapina, incluyendo variaciones genéticas, edad, sexo, tabaquismo y consumo de cafeína. La clozapina se metaboliza hepáticamente a través del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450), siendo CYP1A2 el metabolizador principal. La mayoría de las interacciones farmacológicas (IDF) que involucran clozapina están mediadas por las enzimas CYP450. Por ejemplo, fumar tabaco induce CYP1A2, lo que resulta en concentraciones séricas más bajas de clozapina en fumadores en comparación con no fumadores. Los fumadores suelen presentar concentraciones séricas promedio de clozapina entre un 20 % y un 40 % más bajas en comparación con los no fumadores, y la interrupción del tabaquismo puede llevar a un aumento de más del 50 % en la exposición a la clozapina. Esta relación es particularmente significativa considerando las tasas de tabaquismo notablemente altas entre las personas con esquizofrenia en comparación con la población general. El consumo de cafeína con clozapina también puede resultar en concentraciones de clozapina más altas de lo esperado debido a la capacidad de la cafeína para inhibir el CYP1A2. Se estima que las concentraciones de clozapina pueden aumentar aproximadamente un 20 % en adultos jóvenes sanos al consumir cafeína
La interacción de la clozapina con la ciprofloxacina, un antibiótico fluoroquinolónico relativamente común, es particularmente destacable. La ciprofloxacina inhibe el CYP1A2, lo que reduce el metabolismo de la clozapina y potencialmente aumenta sus concentraciones plasmáticas. El uso combinado de ciprofloxacina con clozapina puede resultar en una interacción significativa con consecuencias clínicas graves, incluyendo al menos una muerte reportada.
Es difícil predecir en qué medida los factores específicos del paciente influirán en las concentraciones de clozapina. Este caso demuestra que el uso del inmunoensayo para clozapina, con un tiempo de respuesta significativamente menor, junto con los cambios observados en el estado clínico, permitió ajustes rápidos de la dosis de clozapina. Si está disponible, se debe considerar la realización de inmunoensayos en pacientes tratados con clozapina para guiar los ajustes de dosis, especialmente en el contexto de uno o más factores que se sabe que influyen en las concentraciones de clozapina.
