Mecanismos distintos para los efectos antidepresivos rápidos y sostenidos de la ketamina
12 de marzo de 2024
Resumen del artículo publicado en Cellular and Molecular Life Sciences:
- La administración de múltiples dosis subanestésicas de ketamina aumenta la duración del efecto antidepresivo en comparación con una sola dosis de ketamina. Sin embargo, los mecanismos que median este efecto sostenido no están claros.
- El estudio demuestra que los efectos rápidos y sostenidos de la ketamina en el comportamiento afectivo están mediados por mecanismos separados y temporalmente distintos.
- Los efectos rápidos de una sola dosis de ketamina resultan del aumento de la actividad de las neuronas inmaduras en el giro dentado del hipocampo, sin un aumento en la neurogénesis.
- En contraste, el tratamiento con seis dosis de ketamina a lo largo de dos semanas duplicó la duración de los efectos conductuales tras la última inyección de ketamina. Sin embargo, a diferencia de los efectos rápidos de la ketamina, este efecto conductual más sostenido no se correlacionó con un aumento de la actividad de las neuronas inmaduras, sino con un aumento del número de neuronas inmaduras calretinina-positivas y doublecortin-positivas. Este aumento de la neurogénesis se asoció a una disminución de la señalización de la proteína morfogenética ósea (BMP), un conocido inhibidor de la neurogénesis.
- Por lo tanto, aunque los efectos rápidos de la ketamina son el resultado de un aumento de la actividad de las neuronas inmaduras en el giro dentado sin que sea necesario un aumento de la neurogénesis, los efectos sostenidos de la ketamina son debidos a la neurogénesis de las neuronas inmaduras en el giro dentado.
- La comprensión de estos mecanismos de acción dual de la ketamina podría ayudar en el desarrollo de nuevas terapias de acción rápida que también sean seguras, confiables y sostenidas.
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