Una intervención psicodélica de acción corta para el trastorno depresivo mayor
Los psicodélicos han surgido como un tratamiento prometedor para los trastornos del estado de ánimo, y la psilocibina en particular está ganando atención. Los metaanálisis de ensayos aleatorios indican que la psilocibina produce efectos antidepresivos (AD) de moderados a grandes en comparación con el control.
La DMT es una triptamina de origen natural que actúa principalmente como agonista del receptor de serotonina 5-HT2A. El sistema serotoninérgico, y sus receptores 5-HT2A, están implicados en la regulación del estado de ánimo, la cognición y el procesamiento sensorial. A diferencia de otros psicodélicos serotoninérgicos, como el LSD oral y la psilocibina, la DMT intravenosa tiene una vida media corta (~5 min) que permite sesiones terapéuticas más breves, lo que potencialmente aumenta la comodidad y reduce los costos.
Los autores realizan un ensayo clínico de fase IIa, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado para evaluar la eficacia y seguridad de la DMT intravenosa en adultos con TDM de moderado a grave.
Los participantes recibieron una dosis única de 21,5 mg de DMT o placebo infundida durante 10 minutos, junto con apoyo psicoterapéutico, seguido de una evaluación a las 2 semanas. Una fase posterior abierta ofreció a todos los participantes una segunda dosis de DMT.
El resultado primario fue el cambio en la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) a las 2 semanas. Los resultados secundarios incluyeron respuesta (reducción ≥50% en la puntuación MADRS) y remisión (MADRS ≤ 10). Un total de 34 participantes fueron aleatorizados, 17 a placebo-activo y 17 a activo-activo. A las 2 semanas, el grupo DMT mostró una reducción significativamente mayor en la puntuación MADRS que el placebo (P = 0,023). En la fase abierta, los efectos AD persistieron hasta 3 meses, sin diferencias significativas entre los que recibieron una versus dos dosis. Los eventos adversos fueron en su mayoría leves a moderados, comúnmente dolor en el sitio de infusión, náuseas y ansiedad transitoria. No se produjeron eventos adversos graves. Una sola dosis de DMT con apoyo psicoterapéutico produjo una reducción rápida y significativa de los síntomas depresivos, sostenida hasta 3 meses. El tratamiento fue bien tolerado y seguro.
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