Diagnóstico de precisión: El nuevo paradigma para los trastornos neurocognitivos
5 de noviembre de 2025
El artículo aborda el cambio de paradigma en el diagnóstico de los trastornos neurocognitivos, especialmente en el contexto del envejecimiento y la demencia, destacando cómo las herramientas modernas han mejorado significativamente la precisión diagnóstica.
Históricamente, el diagnóstico de enfermedades como el Alzheimer (AD) se basaba en criterios clínicos poco específicos, lo que llevaba a errores frecuentes. Autopsias han revelado que hasta un 17% de los pacientes diagnosticados con AD no tenían la patología correspondiente, y un 39% de los no diagnosticados sí la presentaban. Esto subraya la necesidad de una evaluación más precisa.
El nuevo enfoque diagnóstico es multimodal, combinando:
- Evaluación clínica detallada: historia cognitiva, funcional y conductual, obtenida tanto del paciente como de cuidadores.
- Examen físico y neurológico: para detectar signos de enfermedades subyacentes.
- Pruebas cognitivas: como el MoCA, más sensible que el MMSE para detectar deterioro leve.
- Evaluación neuropsicológica: útil en casos complejos, aunque limitada por acceso y coste.
Se destacan también los biomarcadores:
- Análisis de sangre: marcadores como Aβ42/40, p-tau181, p-tau217 y neurofilamento ligero están emergiendo como alternativas menos invasivas y más accesibles.
- Líquido cefalorraquídeo (LCR): sigue siendo útil para confirmar AD, aunque su uso está limitado por la invasividad.
- Genética: el alelo APOE ε4 indica riesgo, pero no debe usarse como diagnóstico en individuos asintomáticos.
En cuanto a neuroimagen, se utilizan:
- MRI y CT: para detectar atrofias y lesiones características de distintos tipos de demencia.
- PET y DaTscan: para visualizar directamente placas de amiloide, tau o actividad dopaminérgica, según el tipo de demencia.
Además, se mencionan herramientas complementarias como EEG, estudios del sueño y análisis de la marcha, útiles en casos específicos como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o la hidrocefalia normotensiva.
El artículo concluye que la precisión diagnóstica es clave para una planificación terapéutica adecuada, y que la integración de herramientas clínicas, de imagen y biomarcadores permite una mejor diferenciación entre síndromes superpuestos. Aunque existen barreras como el coste y el acceso, los avances actuales, especialmente en biomarcadores sanguíneos, prometen democratizar el diagnóstico y reducir las disparidades.
Este ensayo clínico piloto aleatorizado con 80 participantes investiga si el tratamiento con litio en dosis bajas retrasa el deterioro cognitivo en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Resultados: Entre los resultados cognitivos, la prueba de Aprendizaje Verbal de California-II (CVLT-II) mostró el mayor tamaño del efecto. Las puntuaciones disminuyeron 1,42 puntos por año en el grupo placebo en comparación con 0,73 puntos por año en el grupo de litio (diferencia en la disminución anual, 0,69 puntos por año; p = 0,05), lo que no alcanzó el umbral preespecificado ( p < 0,01). Ni la prueba Breve de Memoria Visoespacial-Revisada (BVMT-R) ni el compuesto cognitivo preclínico de Alzheimer adaptado (PACC) mostraron cambios significativos a lo largo del tiempo en ninguno de los grupos, lo que limita la interpretación de los efectos del tratamiento en estas medidas. La ausencia de disminución puede reflejar una sensibilidad insuficiente de estas medidas para detectar cambios en esta población con deterioro cognitivo leve durante un período de 2 años. En cuanto a los resultados de neuroimagen, tanto el volumen de la sustancia gris cortical como el del hipocampo disminuyeron con el tiempo en ambos grupos de tratamiento. En el caso del volumen del hipocampo, la diferencia en la disminución entre los grupos no alcanzó significación estadística. BVMT-R, PACC, el volumen de la sustancia gris cortical y BDNF no mostraron interacciones significativas entre el tratamiento y el tiempo. En conclusión, aunque el estudio no demostró diferencia significativa entre litio y placebo en la evolución del deterioro cognitivo en adultos mayores, este ensayo clínico piloto aleatorizado demostró la viabilidad del reclutamiento y la retención de participantes, y confirmó la seguridad y la tolerabilidad del litio en dosis bajas en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Generó estimaciones preliminares del tamaño del efecto en medidas cognitivas, de neuroimagen y de biomarcadores plasmáticos para fundamentar futuros ensayos con la potencia estadística adecuada para evaluar sus posibles propiedades neuroprotectoras en el deterioro cognitivo leve (DCL). Comentado en Noticias JAMA .
En un artículo reciente publicado en Cell , Li et al. sugieren que los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) actúan sobre el transportador de serotonina en las células T CD8+ potenciando la inmunidad antitumoral. Además de este mecanismo, los ISRS pueden actuar sobre las células malignas, así como sobre otras células inmunitarias, para mejorar la inmunovigilancia del cáncer. Los resultados de este estudio respaldan el papel del transportador de serotonina (SERT) como un punto de control inmunitario que limita la inmunidad antitumoral de las células T CD8. Los autores demostraron que: SERT regula negativamente la respuesta de las células T CD8 a la ligadura del receptor de células T (TCR) al agotar la serotonina intratumoral; Fluoxetina y citalopram, 2 ISRS, suprimen el crecimiento tumoral y estimulan la función efectora de las células T CD8 intratumorales en varios modelos humanos y murinos; Ambos ISRS sinergizan con el bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Los niveles de expresión intratumoral de SERT están negativamente correlacionados con la supervivencia del paciente en múltiples tipos de cáncer. En general, este estudio apoya la idea de que los ISRS mejoran la inmunidad antitumoral de las células T CD8 al aumentar los niveles intratumorales de serotonina. En este otro artículo se hace una revisión sobre el mismo tema. Dado que la sertralina, el citalopram y la fluoxetina son los antidepresivos más utilizados y seguros, deben considerarse como candidatos idóneos para su reutilización en la investigación oncológica traslacional y clínica.
La autora cuenta cómo su comprensión del trastorno bipolar tipo I (TBI) cambió cuando su marido, Smitty, fue diagnosticado de TBI. Lo que antes veía como una enfermedad que desestabilizaba la vida cotidiana comenzó a transformarse al descubrir el impacto del tratamiento, la terapia y el apoyo adecuado. Recuerda las épocas en las que Smitty apenas dormía y parecía simplemente muy productivo, hasta que una crisis psicótica y su primera hospitalización revelaron que algo más profundo sucedía. Con los años y distintos tratamientos, ella fue aprendiendo a acompañarlo como una verdadera compañera de cuidados. Desarrolló su propio método, los “3 Cs” (por sus siglas en inglés: catch it, check it and change it) que consiste en detectar pequeñas señales, revisarlas y actuar junto con su marido y su equipo clínico. Smitty añadió una cuarta: comunicar. Ese equilibrio también le hizo replantearse su papel entre esposa y cuidadora, aprendiendo cuándo intervenir y cuándo dejar espacio. En el proceso, la autora reconoció sus propios síntomas depresivos y comprendió la importancia de cuidarse para poder cuidar. Tener el apoyo de una comunidad, un grupo de apoyo (como en su caso el grupo de Alianza Nacional sobre Enfermedades Mentales (NAMI), y la presencia de un clínico de confianza han sido fundamentales. Con el tiempo, ambos aprendieron que la estabilidad no significa perfección, sino la certeza de que existe ayuda y, sobre todo, esperanza.
