Final de la 'prueba de natación forzada' en ratones para la investigación de la depresión

26 de septiembre de 2024

Artículo escrito por Karen Greenberg, psiquiatra, quien argumenta en contra del uso del test de natación forzada (FST por sus siglas en inglés) y el test de suspensión por la cola (TST) en la investigación de antidepresivos. Greenberg destaca que estos métodos, desarrollados en 1977 y 1985 respectivamente, son inhumanos y científicamente ineficaces.

El FST implica colocar a un ratón en un tanque de agua del que no puede escapar, observando su transición de lucha a inmovilidad, lo que se interpreta como un estado depresivo. El TST suspende al ratón por la cola en una cámara, observando un comportamiento similar. Aunque se pensaba que estos tests podían evaluar la efectividad de antidepresivos, los resultados han sido inconsistentes y no predicen de manera fiable los efectos de nuevos fármacos como la ketamina o incluso de medicamentos más antiguos como el Prozac.

Greenberg considera que estos tests no replican la depresión humana, sino que representan un salto antropomórfico. La inmovilidad observada en los ratones es más probable una estrategia adaptativa de afrontamiento del estrés, no un equivalente de la depresión humana. Además, estos métodos han producido numerosos falsos positivos y negativos, y no han resultado en nuevos antidepresivos en 47 años.

En respuesta a las críticas, algunos defensores han cambiado la descripción de estos tests de modelos de depresión a modelos de comportamiento “similar a la depresión”. Sin embargo, países como el Reino Unido y Australia ya han prohibido el uso del FST. En 2019, Joshua Gordon, entonces director del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), reconoció que estos paradigmas de respuesta al estrés son problemáticos y han fallado en predecir mecanismos neuronales de enfermedades psiquiátricas humanas o respuestas a fármacos.

El artículo concluye que es hora de retirar estos métodos y buscar alternativas más éticas y científicamente válidas para la investigación de antidepresivos.

Las diferencias de sexo en el envejecimiento cerebral saludable no explica por qué hay una mayor prevalencia de la enfermedad de Alzheimer en las mujeres

Por Alfredo Calcedo • 31 de octubre de 2025
La enfermedad de Alzheimer (EA) se diagnostica con mayor frecuencia en mujeres, comprender el papel del sexo se ha convertido en una prioridad clave en la investigación de la EA. Sin embargo, a pesar de que el envejecimiento es el principal factor de riesgo para la EA, sigue sin estar claro si los hombres y las mujeres difieren en el grado de deterioro cerebral con la edad. Utilizando resonancias magnéticas cerebrales longitudinales se examinaron las diferencias de sexo en los cambios estructurales del cerebro a lo largo del tiempo, controlando las diferencias en el tamaño de la cabeza. Resultados: Los hombres mostraron una mayor disminución del grosor cortical (GC) en las regiones cuneus, lingual, parahipocampal y pericalcarina; una disminución del área de superficie en las regiones fusiforme y postcentral; y en los adultos mayores, una mayor disminución subcortical en el núcleo caudado, el núcleo accumbens, el putamen y el pálido. En cambio, las mujeres solo mostraron una mayor disminución de la superficie cerebral en los márgenes del surco temporal superior y una mayor dilatación ventricular en adultos mayores. Estos resultados sugieren que las diferencias sexuales en el deterioro cerebral relacionado con la edad probablemente no contribuyan a la mayor prevalencia de diagnósticos de Alzheimer en mujeres, lo que hace necesario investigar explicaciones alternativas.

Experiencia extática o mística a través de la epilepsia

Por Alfredo Calcedo • 31 de octubre de 2025
La epilepsia extática es una forma rara de epilepsia focal, denominada así porque los primeros síntomas de las crisis consisten en una experiencia extática/mística, que incluye una mayor autoconciencia, claridad mental y una sensación de unidad con todo lo que existe, acompañada de una sensación de felicidad y bienestar físico. En este artículo de opinión, se describe en primer lugar la fenomenología de las crisis extáticas, se aborda su contexto histórico y se describe la principal estructura cerebral implicada en la génesis de estas peculiares crisis epilépticas: la ínsula anterior . En la segunda parte del artículo, se analizan las posibles bases neurocognitivas de las crisis extáticas. En resumen, se ha identificado la ínsula anterior como una estructura clave en la generación de este estado. Se confirma esta localización mediante registros con electrodos intracerebrales profundos en pacientes, y la reproducción o inducción de fenómenos extáticos con la estimulación eléctrica de la ínsula anterior dorsal en varios pacientes proporciona evidencia adicional que lo respalda. Las perspectivas futuras son: (i) demostrar la implicación de la ínsula anterior dorsal en experiencias místicas de otros orígenes (prácticas de meditación, psicodélicos); (ii) identificar posibles rasgos disposicionales que predisponen a la persona al estado extático, ya que la experiencia extática/mística solo se presenta en un subgrupo de pacientes con epilepsia de la ínsula anterior dorsal. y (iii) comprobar la hipótesis de que las diferencias interindividuales en la actividad de la ínsula anterior podrían constituir la posible base neurológica de la tolerancia a la incertidumbre en los sistemas perceptivo y cognitivo-afectivo. En última instancia, una mejor comprensión del papel de la ínsula anterior en los estados de éxtasis podría abrir nuevas perspectivas de tratamiento (neuromodulador) en trastornos neuropsiquiátricos, como la depresión grave o el trastorno de estrés postraumático.

Alucinaciones visuales en psicodélicos serotoninérgicos y en enfermedades por cuerpos de Lewy

Por Alfredo Calcedo • 31 de octubre de 2025
Este estudio compara las alucinaciones visuales que ocurren en dos contextos distintos: cuando se usan psicodélicos serotonérgicos (SPs) y en enfermedades con cuerpos de Lewy (LBDs, p ej; enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy). Si bien estas afecciones difieren en su etiología, la superposición de fenomenología y mecanismos neuronales sugiere vías compartidas. El objetivo es explorar las similitudes y diferencias entre ambas condiciones para ayudar a descubrir cómo funciona el cerebro cuando se producen estas alucinaciones. Resultados Se encontraron tres características similares en el cerebro en ambos casos: Activación anormal (muy baja o muy alta) en áreas sensoriales y de asociación. Menor respuesta del cerebro a estímulos visuales. Un desequilibrio entre excitación e inhibición, con más excitación de lo normal. También se destaca el papel de ciertos receptores de serotonina (5-HT2A y 5-HT1A) en la aparición de alucinaciones. En concreto, se sugiere que la activación del receptor 5-HT2A puede bloquear el procesamiento visual básico, lo que podría desencadenar alucinaciones. En el caso de los psicodélicos, este bloqueo visual es temporal y puede hacer que otras partes del cerebro se vuelvan más activas para compensar, lo que contribuye a las alucinaciones. En las enfermedades con cuerpos de Lewy, el bloqueo es crónico y puede dañar el sistema visual del cerebro, haciendo que las alucinaciones sean más persistentes. Estudiar las alucinaciones inducidas por psicodélicos y compararlas con las de otras enfermedades podría ayudar a entender mejor estos mecanismos y a desarrollar nuevos tratamientos que mejoren la calidad de vida de los pacientes con LBD.