Infecciones y riego de demencia y mediadores moleculares

2 de diciembre de 2024

Un historial de infecciones graves se ha asociado con un mayor riesgo de demencia y enfermedades neurodegenerativas, sin embargo, los mecanismos por los cuales las infecciones pueden contribuir a este mayor riesgo siguen siendo poco comprendidos.

Las infecciones sistémicas pueden influir en el riesgo de demencia y neurodegeneración al desencadenar una respuesta inflamatoria aguda o remodelar el sistema inmunológico del huésped, como en el caso de la inflamación crónica.

En este estudio se utilizan datos de múltiples estudios de cohorte a gran escala para examinar cómo los diagnósticos de infecciones anteriores se relacionan con los cambios en los volúmenes cerebrales a lo largo del tiempo y el riesgo de demencia por todas las causas, demencia por enfermedad de Alzheimer y demencia vascular (VaD). Después de investigar las asociaciones de los antecedentes de infección con la pérdida de volumen cerebral y el riesgo de demencia, se utiliza la proteómica a gran escala para identificar un subconjunto de proteínas relacionadas con la infección y relevantes desde el punto de vista inmunológico en el plasma que predicen cambios en las regiones cerebrales vulnerables a la atrofia específica de la infección.

Los hallazgos ilustran cómo una variedad de infecciones, a saber, influenza, virus del herpes, infecciones del tracto respiratorio superior (URTIs), infecciones del tracto respiratorio inferior (LRTIs), infecciones cutáneas y subcutáneas y una categoría de infecciones virales diversas, están asociadas con un aumento de la atrofia cerebral regional y el riesgo de demencia futura. Se identificaron 35 proteínas plasmáticas inmunológicamente relevantes (entre 942) que se expresan de manera diferencial después de la infección y se asocian con cambios en las regiones cerebrales vulnerables a la pérdida de volumen específica de la infección. 

El presente estudio identificó proteínas plasmáticas aumentadas después de la infección que se asociaron con atrofia cerebral (patógena), así como proteínas disminuidas después de la infección que se asociaron con volumen cerebral preservado (protectora). Además, el patrón de regulación negativa relacionada con la infección de las proteínas protectoras podría reflejar las consecuencias secundarias de la inmunidad del huésped atenuada inducida por patógenos para evadir la detección inmunológica.

La hipótesis de que las infecciones pueden aumentar los niveles de proteínas inmunes patógenas fue apoyada y complementada por el hallazgo de que el historial de infección principalmente influenza, también se asoció con disminuciones en proteínas protectoras, como PIK3CG, PACSIN2 y PRKCB: proteínas que han sido implicadas previamente en la neurodegeneración y se asociaron con pérdida de volumen cerebral reducida, capacidades cognitivas preservadas y niveles más bajos de patología de EA en nuestro estudio.

Por Alfredo Calcedo 11 de noviembre de 2025
El artículo es una revisión narrativa que explora los mecanismos neurobiológicos subyacentes a la terapia electroconvulsiva (TEC) en el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés). La TRD afecta al 30-40% de los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y se caracteriza por la falta de respuesta a al menos dos tratamientos antidepresivos adecuados. La TEC, introducida en los años 30, sigue siendo una de las intervenciones más eficaces para la TRD, especialmente en casos graves, con suicidio inminente, síntomas psicóticos o catatonía. A pesar de su eficacia, la TEC está subutilizada debido a preocupaciones sobre efectos secundarios cognitivos, como la amnesia anterógrada y retrógrada, y al estigma social. Sin embargo, los avances técnicos recientes —como la optimización de parámetros de dosis, colocación de electrodos y uso de agentes coadyuvantes— han mejorado su perfil de seguridad y eficacia. El artículo compara la TEC con otras terapias neuromoduladoras como la ketamina y la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS). La ketamina ofrece un inicio de acción más rápido y mejor perfil cognitivo, aunque con efectos secundarios disociativos. La rTMS, menos invasiva y sin necesidad de anestesia, muestra eficacia variable. La TEC sigue siendo superior en eficacia general, especialmente en pacientes mayores o con síntomas graves. En cuanto a los mecanismos de acción, la TEC actúa a través de múltiples vías: Modulación de neurotransmisores: Aumenta la disponibilidad de serotonina, dopamina y noradrenalina. Neurogénesis: Estimula la proliferación celular en el hipocampo. Cambios en la conectividad cerebral: Mejora la conectividad funcional entre regiones clave como la corteza prefrontal y el sistema límbico. Regulación de la respuesta inmune: Reduce marcadores inflamatorios, lo que puede estar relacionado con la mejoría clínica. Señalización neurotrófica: Aumenta factores como el BDNF, esenciales para la plasticidad sináptica. Cambios epigenéticos: Modula la expresión génica relacionada con el estrés y la neuroplasticidad. Respecto a los efectos cognitivos, aunque existen riesgos, la mayoría son transitorios y se resuelven en semanas o meses. La pérdida de memoria autobiográfica puede persistir en algunos casos, especialmente en pacientes mayores o con vulnerabilidades previas. La percepción de deterioro cognitivo a largo plazo parece estar más relacionada con síntomas depresivos residuales que con la TEC en sí. El artículo concluye que una mejor comprensión de los mecanismos de la TEC puede ayudar a identificar biomarcadores predictivos de respuesta y a personalizar los tratamientos. También se destaca la necesidad de más investigaciones que comparen la TEC con otras terapias neuromoduladoras y que exploren combinaciones terapéuticas para maximizar beneficios y minimizar efectos adversos.
Por Alfredo Calcedo 11 de noviembre de 2025
La Sala de lo Social de Santander ha reconocido el grado absoluto de incapacidad de una mujer que padece síndrome postcovid que se manifiesta en dificultad respiratoria, taquicardia, fibromialgia, fatiga severa, trastorno cognitivo leve y síndrome ansioso-depresivo. El Tribunal entiende que “el estado clínico de la actora no solo limita para las fundamentales tareas de su profesión como administrativa, sino para toda actividad remunerada, pues las secuelas deben considerarse, al menos, previsiblemente definitivas, dada su tendencia a la cronicidad y el tiempo transcurrido desde el inicio del diagnóstico”.
Por Alfredo Calcedo 11 de noviembre de 2025
El Fórum de Entidades Aragonesas de Salud Mental presenta el libro “Humanización de las medidas involuntarias en pacientes de salud mental tras la Convención de los Derechos de las Personas con Discapacidad” , una obra dirigida principalmente a profesionales del ámbito hospitalario y residencial. Este estudio se enmarca en la “Campaña de Sensibilización en Materia de Salud Mental”, financiada por el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud y desarrollada en colaboración con el Gobierno de Aragón y el Ministerio de Sanidad. El texto aborda las medidas involuntarias en salud mental —como ingresos no voluntarios, tratamientos forzosos y contenciones (verbales, farmacológicas o mecánicas)—, que siguen siendo objeto de debate ético, legal y clínico. Estas prácticas, aunque relacionadas, no siempre se aplican conjuntamente, lo que exige una reflexión sobre su uso y regulación. Con la entrada en vigor de la Ley 8/2021, se produjo un cambio de paradigma al eliminar la figura de la incapacitación, promoviendo un enfoque basado en el apoyo a la persona y en el respeto a sus derechos humanos, alejándose de visiones paternalistas. El libro se centra en ofrecer una guía práctica para los profesionales, explicando el marco jurídico actual de estas medidas, que sigue siendo disperso y controvertido, y cuya reforma aún está pendiente por falta de consenso. Se analiza el papel del artículo 763 de la Ley de Enjuiciamiento Civil, que regula el ingreso involuntario, pero deja sin resolver cuestiones clave como el tratamiento forzoso o el uso de contenciones. El texto también examina la jurisprudencia existente, destacando la falta de concreción en las resoluciones judiciales, lo que genera incertidumbre entre los profesionales sanitarios sobre la legalidad de sus actuaciones. El libro está estructurado en capítulos temáticos que abordan los distintos tipos de medidas involuntarias, incluyendo enlaces y resoluciones judiciales relevantes. Además, se ha diseñado con un índice interactivo para facilitar su consulta online o descarga gratuita desde la web del FÓRUM. En definitiva, esta publicación busca humanizar la atención psiquiátrica involuntaria, promoviendo prácticas respetuosas con los derechos de las personas con discapacidad, y ofreciendo herramientas útiles para los profesionales que deben tomar decisiones complejas en contextos clínicos y legales.