Seis años después de la aprobación de esketamina para la depresión grave: preguntas sin resolver
Este artículo es una síntesis de la literatura de ensayos clínicos de esketamina y analiza los desafíos y preguntas sin resolver que han surgido desde la aprobación del esketamina en aerosol nasal por la FDA en 2019 para la depresión resistente al tratamiento. Aunque el esketamina ha mostrado eficacia para el alivio rápido de los síntomas depresivos severos a corto plazo, su impacto en la ideación suicida no ha sido significativo en la mayoría de los ensayos clínicos.
El artículo destaca cuán crítico es considerar los efectos variables en el tiempo de esketamina a nivel molecular y sus implicaciones para los resultados clínicos.
Los efectos secundarios que aumentan la plasticidad son complejos y difíciles de medir, aunque en el contexto de las exposiciones a tratamientos intermitentes son los efectos más destacados fuera del laboratorio controlado o del entorno clínico.
Estudios neurofisiológicos han sugerido que la ketamina ejerce un efecto antidepresivo al potenciar los sistemas que regulan la liberación de glutamato.
Este efecto es agudo y regresa a la media en 24 horas. En puntos de tiempo más distales, ya no se observa modulación del glutamato, sino que el enfoque se desplaza a los efectos posteriores sobre la complejidad neuronal y la integridad del sistema neuronal. Al observar la trayectoria de las calificaciones clínicas a lo largo del tiempo, los respondedores tienden a mostrar un estallido inicial de mejoría y luego no experimentan mucho cambio más allá de esta mejoría inicial, demostrando en cambio un patrón de mantenimiento de los síntomas. Por lo tanto, las acciones de la esketamina y la ketamina pueden ser "abrir las compuertas" para permitir que otros procesos funcionen con mayor integridad. Los estudios que investigan estos agentes como aceleradores para otras formas de tratamiento, incluidas las terapias conductuales y de entrenamiento digital, pueden obviar la necesidad de una terapia de mantenimiento frecuente e indefinida.
