Agonistas muscarínicos para el tratamiento de la esquizofrenia

28 de mayo de 2025

Este artículo explora el potencial de la activación de los receptores muscarínicos como una vía terapéutica novedosa para el tratamiento de la esquizofrenia. Contrariamente a la mayoría de los antipsicóticos actuales que actúan sobre los receptores de dopamina D2, y que a menudo conllevan efectos secundarios significativos y son ineficaces para los síntomas negativos y cognitivos de la enfermedad, el enfoque en los receptores muscarínicos emerge como una alternativa prometedora.

La FDA aprobó en septiembre de 2024 la combinación de xanomelina y cloruro de trospio para el tratamiento de adultos con esquizofrenia en EEUU. La xanomelina es un agonista selectivo de los receptores colinérgicos muscarínicos M1 y M4. No tiene actividad directa en ningún receptor de dopamina y supuestamente reduce la dopamina en el estriado ventral mediante actividad presináptica en el sistema muscarínico colinérgico (receptor M4), lo que resulta en una disminución de la liberación de dopamina presináptica.

Para disminuir los efectos adversos de xanomelina se añade otra molécula, trospio (un antagonista de los receptores colinérgicos muscarínicos periféricos). De esta manera se mantienen los beneficios centrales del agonismo de los receptores muscarínicos de la xanomelina mientras que el trospio amortiguaría los efectos adversos, antagonizando los receptores muscarínicos periféricos.

La aprobación de xanomelina y cloruro de trospio representa un avance significativo, ofreciendo una nueva esperanza para los pacientes con esquizofrenia, especialmente aquellos que no responden adecuadamente a los tratamientos convencionales o experimentan efectos secundarios intolerables.

Por Alfredo Calcedo 4 de junio de 2026
El debate sobre si los psicópatas pueden curarse sigue abierto. El artículo parte de la historia de M. E. Thomas, una mujer que se define como “psicópata recuperada”. Aunque reconoce que sigue sin experimentar una empatía profunda hacia los demás, asegura haber construido una vida basada en una norma inquebrantable: no manipular. Para ella, la recuperación no consiste en cambiar quién es, sino en controlar sus impulsos y actuar de manera distinta. Los especialistas explican que la psicopatía se caracteriza por la falta de conexión emocional, la ausencia de culpa y el uso instrumental de la mentira y la manipulación. Muchos expertos se muestran escépticos ante la posibilidad de una curación completa, especialmente porque quienes presentan estos rasgos suelen tener poca motivación para cambiar. Sin embargo, algunas investigaciones apuntan a que ciertos comportamientos pueden modificarse. Los tratamientos se centran en mejorar el autocontrol, reducir la reincidencia delictiva y fomentar conductas prosociales. Otros investigadores sostienen que actuar repetidamente de forma generosa y responsable podría acabar generando nuevas emociones y creencias. Así, más que una cura definitiva, la psicopatía parece admitir procesos de adaptación y cambio parcial. ( El País )
Por Alfredo Calcedo 4 de junio de 2026
Artículo publicado en El País sobre el caso de Isaac, un joven con esquizofrenia ingresado en una unidad de psiquiatría de Barcelona, que expone con crudeza las debilidades del sistema de control de las apuestas online. Durante un brote psicótico llegó a perder 20.000 euros desde su teléfono móvil mientras permanecía hospitalizado. En los meses anteriores ya había gastado otros 30.000 euros en distintas plataformas de juego, convencido, entre otras ideas delirantes, de que podría comprar un avión para escapar del centro. La historia ha reabierto el debate sobre hasta qué punto las empresas de juego cumplen realmente con las obligaciones de protección de los usuarios vulnerables. Aunque la normativa española obliga a detectar comportamientos de riesgo, expertos y juristas denuncian que los mecanismos actuales son ambiguos y dependen en gran medida de cada operador. El artículo analiza también las causas de la adicción al juego. Algunos especialistas subrayan el peso de los trastornos mentales, la historia personal y las distorsiones cognitivas. Otros ponen el foco en el propio diseño de las plataformas: la rapidez de las apuestas, la disponibilidad permanente y las recompensas impredecibles, elementos pensados para mantener al usuario conectado. En un contexto donde el número de jugadores online sigue creciendo, especialmente entre los jóvenes, el caso de Isaac se convierte en un símbolo de una pregunta incómoda: si las herramientas de juego responsable son suficientes o si las personas más vulnerables continúan quedando expuestas a un sistema que obtiene beneficios precisamente de que sigan jugando. ( El País )
Por Alfredo Calcedo 4 de junio de 2026
El artículo revisa el papel de la psicoterapia en la prevención de recaídas en la esquizofrenia, un trastorno que suele caracterizarse por episodios repetidos de descompensación clínica. Los autores señalan que, aunque los tratamientos farmacológicos siguen siendo la base del manejo de la enfermedad, la psicoterapia puede desempeñar una función complementaria importante para reducir el riesgo de nuevos episodios y mejorar la estabilidad a largo plazo. ( psychiatrictimes.com ) El texto recuerda que algunas formas antiguas de psicoterapia psicodinámica, centradas en interpretaciones profundas o en la búsqueda de conflictos inconscientes, podían resultar poco útiles e incluso desestabilizadoras en pacientes con psicosis activa. En cambio, los enfoques actuales son más estructurados, realistas y orientados al apoyo. Entre ellos destacan la terapia cognitivo-conductual, las intervenciones familiares, la psicoeducación y las terapias de apoyo, que ayudan a reconocer señales tempranas de recaída, mejorar la adherencia al tratamiento y fortalecer las habilidades de afrontamiento. En última instancia, un tratamiento eficaz requiere reconocer que los pacientes con esquizofrenia no son simplemente un conjunto de síntomas, sino individuos que intentan mantener su identidad, dignidad y conexión a pesar de una enfermedad mental grave. En esta forma equilibrada, la psicoterapia puede ayudar a reducir las recaídas no solo mejorando la adherencia y las estrategias de afrontamiento, sino también fomentando la comprensión, la conexión y la esperanza. ( psychiatrictimes.com )