Los efectos del litio sobre la deposición de beta-amiloide y la fosforilación de tau: una revisión sistemática
El litio ha demostrado efectos neuroprotectores y neurotróficos, y estudios preclínicos indican que reduce el depósito intracerebral de amiloide y la fosforilación de tau. Esta revisión sistemática evalúa los efectos del litio sobre la beta-amiloide, la tau y los déficits cognitivos en trastornos neurocognitivos importantes.
Resultados: El tratamiento a largo plazo con litio en dosis bajas ha demostrado efectos inconsistentes en la reducción del depósito intracerebral de amiloide y la reversión de los déficits cognitivos relacionados con la enfermedad de Alzheimer (EA) en ensayos preclínicos y clínicos. Se ha descrito que el litio ralentiza la formación de placa amiloide en etapas preplaca mediante el aumento de las proteínas de choque térmico y la supresión de la síntesis proteica en ensayos preclínicos. El litio intracerebral redujo la tau fosforilada mediante la promoción de su ubiquitinación y la inhibición de la señalización de CDK5 en ensayos preclínicos.
Limitaciones: Se necesita un modelo animal completo que represente con precisión los síntomas y la progresión de la EA en humanos, así como más ensayos clínicos. Varios estudios incluidos utilizan la administración periférica de litio, lo que dificulta la evaluación de las concentraciones intracerebrales efectivas.
Conclusiones: El litio podría reducir el depósito intracerebral de amiloide y la fosforilación de tau en modelos animales de EA, y podría revertir los déficits cognitivos asociados. Se recomienda que futuras investigaciones busquen replicar hallazgos similares en muestras más grandes y explorar el rango de dosis óptimo de litio para promover la eliminación intracerebral de amiloide.
