Nanopartículas para revertir el Alzheimer

8 de octubre de 2025

Un nuevo estudio con ratones ha conseguido el aclaramiento de las placas β-amiloide características de la enfermedad de Alzheimer e incluso la recuperación cognitiva de los ratones mediante nanopartículas que modulan el funcionamiento de la barrera hematoencefálica.

Os dejo el resumen del artículo:

La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera de permeabilidad altamente selectiva que protege el sistema nervioso central (SNC) de sustancias potencialmente dañinas, a la vez que regula el transporte de moléculas esenciales. Su disfunción se reconoce cada vez más como un factor crucial en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA), contribuyendo a la acumulación de placas de amiloide-β (Aβ).

En este estudio se presenta una estrategia terapéutica novedosa dirigida a la proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP1) en la BHE. Este diseño aprovecha la naturaleza multivalente y el tamaño preciso de los polimerosomas dirigidos a LRP1 para modular el transporte mediado por el receptor, sesgando el tráfico de LRP1 hacia la transcitosis y, por lo tanto, aumentando su expresión para promover la eliminación eficiente de Aβ.

En ratones modelo de EA, esta intervención redujo significativamente los niveles cerebrales de Aβ en casi un 45% y aumentó los niveles plasmáticos de Aβ ocho veces en 2 h, medidos mediante ELISA. Múltiples técnicas de imagen confirmaron la reducción de las señales cerebrales de Aβ después del tratamiento. Las evaluaciones cognitivas revelaron que los ratones con EA tratados mostraron mejoras significativas en el aprendizaje espacial y la memoria, con niveles de rendimiento comparables a los de los ratones sin EA. Estos beneficios cognitivos persistieron hasta 6 meses después del tratamiento.

Este trabajo es pionero en un nuevo paradigma del diseño de fármacos, donde la función surge de la naturaleza supramolecular de la nanomedicina, aprovechando la multivalencia para generar una acción biológica a nivel de tráfico de membrana.

Estos hallazgos también reafirman el papel crucial de la BHE en la patogénesis de la EA y demuestran que la acción dirigida a la BHE puede aumentar significativamente la eficacia de las intervenciones terapéuticas. Establecemos argumentos convincentes para la modulación de la BHE y la eliminación de Aβ mediada por LRP1 como base transformadora para futuras terapias contra la EA.

Artículo comentado en el diario El Mundo y la Vanguardia.

Cannabidiol para el tratamiento de los síntomas positivos y negativos en la esquizofrenia

Por Alfredo Calcedo • 22 de mayo de 2026
El cannabidiol (CBD) es un cannabinoide que se encuentra de forma natural en Cannabis sativa y que recientemente se ha estudiado como una nueva opción terapéutica para la esquizofrenia y trastornos relacionados. El CBD es un agonista parcial de los receptores de dopamina D2, lo que puede contribuir a sus efectos antipsicóticos en dosis altas (800–1000 mg/día) combinado con su actividad agonista parcial de los receptores 5HT1A, compartida con los antipsicóticos de tercera generación (aripiprazol, brexpiprazol), que también puede explicar los efectos ansiolíticos, antidepresivos y antipsicóticos del CBD. Esta revisión sistemática y metaanálisis evalúa la eficacia del CBD como terapia complementaria para los síntomas positivos y negativos en los trastornos del espectro de la esquizofrenia. Los resultados mostraron que el CBD produjo una mejoría estadísticamente significativa, aunque pequeña, en los síntomas generales y en los síntomas positivos, como delirios o alucinaciones. También hubo cierta mejoría en los síntomas psicopatológicos generales evaluados por la escala PANSS. Sin embargo, el CBD no mostró beneficios claros sobre los síntomas negativos, como la apatía, el aislamiento social o la falta de motivación. Además, las tasas de abandono del tratamiento fueron similares entre quienes recibieron CBD y quienes tomaron placebo, lo que sugiere una buena tolerancia. El trabajo destaca que el CBD podría actuar sobre sistemas biológicos relacionados con la dopamina y el sistema endocannabinoide, sin producir los efectos psicóticos asociados al THC. Aun así, los autores advierten que el número de estudios todavía es pequeño y que existen limitaciones metodológicas importantes, como diferencias en dosis y duración de los tratamientos. Por ello, consideran que el CBD es una opción prometedora, pero todavía experimental, que necesita investigaciones más amplias y rigurosas antes de recomendarse de forma generalizada en esquizofrenia. (Springer)

Cuando se trata de salvar vidas, lo simple es mejor

Por Alfredo Calcedo • 22 de mayo de 2026
Cuando las personas están en peligro, especialmente en riesgo de suicidio, las soluciones ás simples pueden salvar más vidas. El artículo describe cómo, durante años, los sistemas de ayuda para la prevención del suicidio fueron complejos, difíciles de recordar o de usar en momentos de crisis. En esas circunstancias, cualquier obstáculo —aunque sea pequeño— puede impedir que alguien pida ayuda. El artículo pone de ejemplo cómo la simplificación de una línea telefónica de crisis para prevención del suicidio en un número corto (de 3 cifras) y fácil de recordar (988), acompañado de más recursos y mejor organización, ha permitido que más personas accedieran rápidamente al apoyo que necesitaban. Con el tiempo, se observó una disminución significativa en las muertes por suicidio, especialmente entre jóvenes, lo que sugiere que la accesibilidad inmediata es clave. [ news.harvard.edu ] En salud pública, la eficacia no siempre depende de soluciones complejas o innovaciones sofisticadas, sino de eliminar barreras. Hacer que la ayuda sea visible, directa y fácil puede marcar la diferencia entre actuar o no hacerlo en un momento crítico. En definitiva, el autor concluye que simplificar el acceso a la ayuda no solo mejora los sistemas, sino que literalmente puede significar la vida para muchas personas.

Síntomas neuropsiquiátricos de la COVID-19 prolongada

Por Alfredo Calcedo • 22 de mayo de 2026
El artículo describe cómo, tras superar la infección aguda por COVID‑19, muchas personas continúan un recorrido inesperado marcado por síntomas persistentes que afectan al cerebro y la mente. Este cuadro, conocido como COVID prolongado, puede aparecer semanas después y mantenerse durante meses, incluso en pacientes que tuvieron formas leves de la enfermedad. [merckmanuals.com] A lo largo del tiempo, los pacientes relatan una constelación de síntomas neuropsiquiátricos que suele incluir fatiga intensa, dolor de cabeza, trastornos del sueño, disfunción autonómica y dificultades cognitivas —a menudo descritas como “niebla mental”— con problemas de atención y memoria. A estos se suman con frecuencia ansiedad, depresión y estrés postraumático, que reflejan tanto el impacto biológico del virus como la experiencia vivida durante la enfermedad. [ onlinelibr....wiley.com ] Estas manifestaciones no tienen una única causa. Más bien, parecen surgir de una combinación de factores: inflamación persistente, alteraciones inmunológicas, daño vascular o efectos indirectos de la enfermedad grave y la hospitalización. [ merckmanuals.com ] En este escenario, el artículo subraya la importancia de un enfoque clínico integral. No existe un tratamiento específico, por lo que la atención se centra en aliviar los síntomas, acompañar al paciente y adaptar la rehabilitación a cada caso. Así, el COVID prolongado se presenta como una condición compleja y variable, donde la recuperación no es lineal y exige comprender al paciente más allá de la fase aguda de la enfermedad. Si bien se requiere mayor investigación sobre los mecanismos subyacentes y los posibles tratamientos, los psiquiatras están intrínsecamente capacitados para participar en las evaluaciones de COVID persistente y brindar un tratamiento de apoyo y específico. La evaluación de las comorbilidades psiquiátricas y médicas generales, la colaboración con otras especialidades y disciplinas médicas, y la planificación integral del tratamiento siguen siendo la base del tratamiento de la COVID persistente. Ante la creciente prevalencia de la COVID persistente, es fundamental que los psiquiatras adquieran mayor familiaridad y competencia en la evaluación y el manejo de las secuelas neuropsiquiátricas de la COVID-19. (Am J Psych)