¿Por qué la clozapina es tan única? Explicación desde la psicofarmacología
3 de marzo de 2026
Presentación resumida de las características farmacológicas de la clozapina que le hacen un antipsicótico diferente del resto de antipsicóticos:
- La clozapina es un antagonista de la dopamina y la serotonina (5HT2A) con algunas diferencias únicas en comparación con otros antipsicóticos de segunda generación (ASG).
- La clozapina tiene una constante de disociación alta (baja afinidad) para D2, incluso mayor que la de la dopamina.
- La clozapina tiene una actividad antagonista mucho mayor sobre los receptores dopaminérgicos D4 corticales y límbicos que sobre los D2.
- También antagoniza los subtipos de receptores serotoninérgicos 5HT2 (5HT2A y 5HT2C) y los receptores adrenérgicos (α1), histamínicos (H1) y muscarínicos (M1).
- Efecto sobre los receptores muscarínicos:
- Si bien la clozapina es un antagonista de M1, la N-desmetilclozapina (NDMC), su principal metabolito, actúa como un potente agonista alostérico del receptor M1, a diferencia de otros antipsicóticos. Esta activación del receptor M1 por NDMC provoca la liberación de acetilcolina y dopamina en la corteza. Esta propiedad sugiere que el NDMC podría ser más eficaz que la clozapina para abordar los déficits cognitivos observados en la esquizofrenia.
- La N-desmetilclozapina (NDMC), mediante su actividad agonista alostérica M1, potencia las corrientes del receptor NMDA en el hipocampo.
- La clozapina es un potente antagonista del receptor 5-HT2A, que mejora las alucinaciones y los delirios asociados con la enfermedad de Parkinson.
- La clozapina posee una actividad agonista parcial del receptor 5HT1A, que aumenta la DA en la corteza prefrontal y se considera beneficiosa para reducir los síntomas negativos y cognitivos.
- La clozapina es agonista de los receptores dopaminérgicos D1. La estimulación de los receptores DA D1 en la corteza prefrontal mejora la cognición y puede tener efectos nootrópicos.
- La combinación de tasas relativamente altas de ocupación del receptor D1 (agonista), bajas de D2 (antagonista) y muy altas de los receptores 5-HT2 (antagonista) es exclusiva de la clozapina y podría explicar su menor propensión a efectos secundarios extrapiramidales.
La decisión del Gobierno de retirar a Antonio Vallejo-Nájera la Gran Cruz de la Sanidad ha reabierto el debate sobre una de las etapas más oscuras de la psiquiatría española. Médico militar, catedrático y figura influyente del franquismo, Vallejo-Nájera puso su prestigio científico al servicio de una ideología que presentaba al adversario político como un ser biológica y moralmente inferior. En sus obras defendió una eugenesia basada en la “Hispanidad” y consideró que las ideas democráticas y marxistas contaminaban la supuesta pureza de la raza. Durante la Guerra Civil dirigió investigaciones con prisioneros republicanos para buscar las llamadas “raíces biopsíquicas del marxismo” y demostrar que sus seguidores eran enfermos mentales. Estos estudios, realizados en cárceles y campos de concentración, pretendían ofrecer una justificación científica a la represión. Su pensamiento tuvo además un marcado componente misógino. Atribuyó la participación política de las mujeres republicanas a desequilibrios mentales, debilidad psicológica y desviaciones sexuales, llegando a calificarlas como “revolucionarias natas”. Sus teorías también contribuyeron a legitimar la separación de los hijos de las presas republicanas. Así, la psiquiatría fue utilizada para transformar al vencido como enfermo, justificar su exclusión y presentar la represión franquista como una supuesta regeneración nacional. ( redaccionmedica.com )
El uso de la contención mecánica en los hospitales psiquiátricos podría aumentar a corto plazo el riesgo de tromboembolismo venoso, que incluye la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar. Para estudiar esta relación, los investigadores analizaron los registros de todos los hospitales psiquiátricos de Dinamarca entre 2000 y 2022. El estudio incluyó a 24.423 pacientes adultos sometidos a contención mecánica o química. Durante los 30 días posteriores, se produjeron 3,5 casos de tromboembolismo por cada 1.000 pacientes sometidos a contención mecánica, frente a 1,7 casos por cada 1.000 entre quienes recibieron contención química. Esto supone aproximadamente el doble de riesgo, aunque la diferencia absoluta fue pequeña: se estimó un episodio adicional por cada 548 pacientes inmovilizados mecánicamente. Un segundo análisis comparó distintos periodos de riesgo dentro de los mismos pacientes. En los 14 días posteriores a la contención mecánica, la tasa de tromboembolismo fue unas cuatro veces y media superior a la observada durante los periodos de referencia. Conclusiones: La sujeción mecánica se asoció con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). Si bien el riesgo absoluto fue bajo, estos hallazgos resaltan la importancia de las estrategias preventivas para reducir el riesgo de TEV en pacientes expuestos a sujeción mecánica. ( BMJ) Editorial relacionada : El riesgo de tromboembolismo venoso tras la contención química parece similar al de otros pacientes hospitalizados, mientras que la contención mecánica podría elevarlo aún más. Aunque esta última se reserva como medida de seguridad excepcional, faltan pruebas sólidas de que produzca beneficios clínicos. Por ello, resulta prioritario reducir su uso y evaluar alternativas, vigilando que no desplacen el riesgo hacia la contención química. También se necesitan mejores métodos de prevención y tromboprofilaxis adaptados a los pacientes psiquiátricos.
La hija de una mujer de 72 años ha presentado una reclamación contra el Hospital de Fuenlabrada después de que, según denuncia, una psiquiatra planteara a su madre la posibilidad de solicitar la eutanasia. La paciente, con una discapacidad reconocida del 92%, había ingresado tras varios intentos de suicidio y atravesaba una situación de intenso sufrimiento psíquico. La familia considera que mencionar la eutanasia en ese contexto fue inadecuado. La hija sostiene que su madre acudió al hospital para recuperar las ganas de vivir, no para conocer una vía legal para morir. Tras pedir explicaciones, la psiquiatra habría defendido que se trataba de una alternativa reconocida como derecho, postura que también habría respaldado el responsable del servicio. La reclamación solicita investigar tanto esta actuación como la atención psiquiátrica recibida durante años. El hospital, por su parte, niega que se ofreciera la eutanasia en los términos descritos y afirma que únicamente fue mencionada dentro de una intervención terapéutica destinada a reducir riesgos y garantizar la seguridad de la paciente. ( El Mundo )
