Es necesario tener en cuenta las diferencias de sexo al tratar a las mujeres con fármacos psicotrópicos
22 de julio de 2025
El artículo destaca la importancia de considerar las diferencias sexuales al tratar a mujeres con fármacos psicotrópicos. Históricamente, la medicina ha asumido que las únicas diferencias entre hombres y mujeres eran reproductivas, pero hoy se sabe que existen variaciones significativas en órganos como el hígado, riñones, corazón, cerebro y sistema digestivo, que afectan directamente la farmacocinética y farmacodinámica.
Diferencias fisiológicas relevantes
- Las mujeres tienen menor acidez gástrica, lo que altera la absorción de ciertos medicamentos.
- El vaciado gástrico y colónico es más lento, aumentando el tiempo de absorción.
- Menor volumen sanguíneo y proteínas plasmáticas reducen la dilución y unión de fármacos.
- Mayor proporción de tejido adiposo favorece la acumulación de fármacos lipofílicos.
- Enzimas hepáticas como CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 están moduladas por estrógenos, afectando el metabolismo de los fármacos.
- Las variaciones hormonales durante el ciclo menstrual, embarazo y menopausia modifican la eficacia y tolerabilidad de los psicotrópicos.
- Tras la menopausia, disminuye la eficacia de ciertos antipsicóticos debido a cambios en la absorción y sensibilidad cerebral.
Ejemplos de psicotrópicos afectados
- Olanzapina: absorción aumentada en mujeres premenopáusicas; requiere menor dosis para igual eficacia. Tras la menopausia, su eficacia disminuye.
- Quetiapina: Después de la menopausia, el metabolismo de la quetiapina se ralentiza y los niveles sanguíneos aumentan, lo que puede causar un rápido aumento de los efectos secundarios
- Imipramina: mayor absorción y niveles tóxicos en mujeres jóvenes; tras la menopausia, disminuye su biodisponibilidad.
- Fluoxetina: niveles más altos en mujeres por menor actividad de p-glicoproteína y CYP2C19.
- Zolpidem: exposición 30% mayor en mujeres; la FDA recomienda dosis reducida, aunque sin considerar el estado hormonal.
Problemas en la práctica clínica
- Muchas mujeres reciben dosis iguales a los hombres, lo que puede llevar a sobredosificación o infradosificación.
- La exclusión histórica de mujeres en ensayos clínicos ha generado una brecha de conocimiento.
- Solo unos pocos fármacos tienen recomendaciones de dosis específicas por sexo.
Recomendaciones del artículo
- No basta con reducir la dosis a la mitad: se requiere un enfoque personalizado según el estado hormonal.
- Se necesita investigación urgente sobre mecanismos específicos de cada fármaco.
- El monitoreo terapéutico de fármacos (cuando esté disponible) es esencial, especialmente durante embarazo y menopausia.
- Factores como edad, índice de masa corporal, porcentaje de grasa y genética deben considerarse en la dosificación.
Estudio publicado en Nature que demuestra que el litio endógeno (Li) se regula dinámicamente en el cerebro y contribuye a la preservación cognitiva durante el envejecimiento . De los metales que se analizaron, el Li fue el único que se redujo significativamente en el cerebro en individuos con deterioro cognitivo leve (DCL), un precursor de la EA. La biodisponibilidad del Li se redujo aún más en la EA por el secuestro de amiloide. En este estudio con ratones a los que se elimina el litio de la dieta se observó que la reducción del Li cortical endógeno en aproximadamente un 50% aumentó notablemente la deposición de amiloide-β y la acumulación de fosfo-tau, y condujo a la activación microglial proinflamatoria, la pérdida de sinapsis, axones y mielina, y aceleró el declive cognitivo. La terapia de reemplazo con orotato de litio, una sal de Li con una unión reducida a amiloide, previene cambios patológicos y pérdida de memoria en modelos murinos con EA y ratones silvestres envejecidos. Estos hallazgos revelan los efectos fisiológicos del Li endógeno en el cerebro e indican que la alteración de la homeostasis del Li podría ser un evento temprano en la patogénesis de la EA. El reemplazo de Li con sales que evaden la acción del amiloide es un posible enfoque para la prevención y el tratamiento de la EA. Noticia comentada en El País
Un nuevo estudio publicado en iScience demuestra que el cerebro humano emite señales luminosas extremadamente tenues que atraviesan el cráneo y que además parecen cambiar en función del estado mental . Los investigadores descubrieron que estas emisiones de luz ultradébiles podían registrarse en completa oscuridad y parecían cambiar en respuesta a tareas simples como cerrar los ojos o escuchar sonidos. Los hallazgos sugieren que esta tenue luz cerebral podría transportar información sobre la actividad cerebral, lo que posiblemente abre la puerta al desarrollo de una nueva forma de estudiar el cerebro (fotoencefalografía). Resumen del artículo: “El cerebro es un órgano altamente metabólico que emite emisiones de fotones ultradébiles (EPU), las cuales predicen el estrés oxidativo, el envejecimiento y la neurodegeneración. Las EPU se activan mediante neurotransmisores y estímulos biofísicos, pero también son generadas por células en reposo y pueden registrarse pasivamente mediante fotodetectores modernos en entornos oscuros. Las EPU desempeñan un papel en la comunicación intercelular, y las células neuronales podrían incluso tener propiedades de guía de ondas que apoyan los canales ópticos. Sin embargo, aún no se sabe con certeza si las emisiones de luz pasiva pueden utilizarse para inferir estados cerebrales, como lo hacen los campos eléctricos y magnéticos en la encefalografía. Presentamos evidencia de que las EPU cerebrales difieren de la luz de fondo en sus propiedades espectrales y entrópicas, responden dinámicamente a las tareas y la estimulación, y presentan una correlación moderada con los ritmos cerebrales. Analizamos estos hallazgos en el contexto de otros métodos de neuroimagen, el potencial de nuevos parámetros de medición, las limitaciones de las lecturas basadas en la luz y la posibilidad de desarrollar una plataforma para la lectura de estados cerebrales funcionales: la fotoencefalografía.” Comentado en Psypost
Este estudio explora cómo las creencias que tienen los terapeutas sobre la memoria traumática pueden influir en el curso de la terapia y, potencialmente, contribuir a la formación de recuerdos falsos en los pacientes . El artículo parte de la premisa de que los recuerdos traumáticos no siempre se almacenan o recuperan de manera precisa, y que las ideas preconcebidas de los profesionales pueden afectar la forma en que se interpretan y reconstruyen esos recuerdos. Muchos terapeutas creen que los recuerdos traumáticos pueden ser reprimidos y luego recuperados con precisión, a pesar de que esta idea no está respaldada por la evidencia científica actual. Estas creencias pueden llevar a prácticas como el cuestionamiento repetido, la regresión, la imaginación o la hipnosis, que aumentan el riesgo de distorsión de la memoria. El estudio encontró que los terapeutas que sostienen creencias más fuertes sobre la recuperación precisa de recuerdos reprimidos tienden a usar técnicas más propensas a generar falsos recuerdos. Las creencias erróneas sobre la memoria pueden afectar negativamente el bienestar del paciente, especialmente si se generan recuerdos falsos de eventos traumáticos. Esto puede tener consecuencias legales, familiares y emocionales graves. Se recomienda una mayor formación basada en evidencia científica para los profesionales de la salud mental, con el fin de reducir el riesgo de errores terapéuticos.
